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No se ha demostrado en humanos que el litio prevenga o frene el alzhéimer. La evidencia disponible consta de tres piezas. En 2025, un equipo de Harvard informó en Nature de que el litio está reducido en los cerebros con alzhéimer y de que el orotato de litio a dosis bajas evitó el daño en ratones. Los estudios poblacionales han hallado que la demencia es algo menos frecuente en las zonas con más litio en el agua potable. En cambio, los ensayos aleatorizados que probaron el carbonato de litio a dosis bajas en el deterioro cognitivo leve han sido pequeños y sus resultados, dispares: el más reciente, LATTICE (JAMA Neurology, 2026), no superó en ninguno de sus seis resultados primarios el umbral de significación fijado de antemano.
En el caso del orotato de litio, que se vende como suplemento, la situación es aún más clara: a noviembre de 2026 no existe ni un solo ensayo aleatorizado con resultados publicados que lo haya puesto a prueba frente al alzhéimer en humanos. El resto del artículo repasa estas piezas una a una y explica al final por qué tomar litio por cuenta propia no es una buena idea.
El equipo de Liviu Aron y Bruce Yankner midió 27 metales en tejido cerebral post mortem y en sangre de personas mayores sin deterioro cognitivo, de personas con deterioro cognitivo leve (la fase considerada precursora del alzhéimer) y de pacientes con alzhéimer. En la corteza prefrontal, una de las regiones más afectadas por la enfermedad, el litio fue el único metal que estaba reducido de forma significativa tanto en el deterioro cognitivo leve como en el alzhéimer. La reducción en el alzhéimer se observó también en un segundo conjunto de tejidos, independiente del primero.
Hay dos detalles importantes. El primero: el nivel de litio en sangre no difirió entre los grupos de enfermos y de sanos; es decir, este déficit no es de los que pueden detectarse con un análisis de sangre. El segundo: el litio estaba concentrado dentro de las placas de amiloide. Según los investigadores, las placas retienen el litio y dejan menos para el tejido cerebral circundante. Cuanto más bajo era el litio en el tejido sin placas, más bajas eran también las puntuaciones que esas personas habían obtenido en vida en las pruebas de memoria.
Esta parte es una comparación hecha en tejido post mortem. Indica que la reducción del litio y la enfermedad aparecen juntas, pero por sí sola no demuestra cuál fue primero. Para la cuestión de causa y efecto, el equipo recurrió a los ratones.
Los investigadores redujeron un 92 % el litio del pienso de los ratones; el litio de la corteza cerebral bajó aproximadamente a la mitad. En los ratones modelo de alzhéimer aumentaron la acumulación de amiloide y la fosfo-tau, las células de la microglía pasaron a un estado que aviva la inflamación (EN), y se aceleraron la pérdida de sinapsis y de mielina y el deterioro de la memoria. Al menos una parte del efecto se producía a través de la activación de una enzima llamada GSK3β.
A continuación se compararon 16 sales de litio distintas. El carbonato de litio, el estándar en psiquiatría, se unía con más fuerza al amiloide; el orotato de litio, con menos. En los ratones a los que se añadió orotato al agua de bebida a una dosis muy baja (4,3 microequivalentes de litio por litro) disminuyó la acumulación de placas y de tau, y la pérdida de memoria revirtió en gran medida; el carbonato de litio a la misma dosis no mostró un efecto significativo. En un modelo de ratón de edad avanzada, la carga de placas cayó alrededor de un 70 %. Con la administración prolongada, los indicadores renales y tiroideos de los ratones (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, TSH) no cambiaron. Para dar una idea de la dosis: según los autores, el litio que se usa en el trastorno bipolar eleva el nivel en sangre a unas 1.000 veces el nivel natural; la cantidad administrada a los ratones, en cambio, se mantenía dentro del intervalo natural.
Todo esto son hallazgos en ratones. Los modelos de ratón modificados genéticamente no son una copia exacta de la enfermedad humana, y estos resultados aún no se han reproducido en otro laboratorio. La supuesta superioridad de la sal de orotato también es objeto de debate. Hajek y colaboradores escribieron en 2026 en el British Journal of Psychiatry que el orotato de litio se disociaría en el estómago y se absorbería como ion de litio corriente, que en estudios experimentales las dos sales se distribuyen de forma similar cuando se toman por vía oral y que centrarse en una sola sal puede ser desaconsejable desde el punto de vista de la seguridad. Una revisión publicada ese mismo año en JAMA Psychiatry señaló igualmente que la hipótesis de reponer el déficit está pendiente de confirmación por equipos independientes. Como vimos en el caso de la taurina (EN), no hay garantía de que un estudio brillante en ratones dé el mismo resultado en humanos.
El litio se encuentra en la naturaleza en cantidades traza y pasa también al agua potable. En 2017, Kessing y colaboradores utilizaron en JAMA Psychiatry los registros nacionales de Dinamarca: se comparó a 73.731 pacientes con demencia con 733.653 personas emparejadas por edad y sexo. Entre quienes vivían en zonas con más de 15 microgramos de litio por litro de agua, la incidencia de demencia fue un 17 % menor que entre quienes estaban en el intervalo de 2–5 microgramos (razón de tasas de incidencia de 0,83). La relación no siguió una línea recta: en el intervalo de 5,1–10 microgramos el riesgo resultó un 22 % mayor. Los autores indicaron expresamente que otros factores ligados al municipio de residencia podrían haber confundido el resultado.
Un estudio estadounidense publicado en 2026 planteó la misma pregunta a escala de condado, con los datos de unos 62 millones de asegurados de Medicare. En los condados con más litio, la incidencia de demencia fue algo menor (razón de 0,958), mientras que la mortalidad de las personas con demencia fue ligeramente mayor (1,017). Las diferencias son pequeñas y los datos no son individuales: no se sabe quién bebió qué agua ni cuánta. En Japón, un análisis que abarcó 808 ciudades y distritos halló la asociación solo en las mujeres.
El metaanálisis de Campedelli y colaboradores, de 2026, reunió este panorama: en cuatro estudios de cohortes que siguieron a personas expuestas al litio, el riesgo de demencia fue aproximadamente un 37 % menor (cociente de riesgos instantáneos de 0,633). En palabras de los propios autores, la evidencia observacional no permite una inferencia causal firme.
El litio que se ha puesto a prueba en humanos no es la sal de orotato, sino el carbonato de litio de venta con receta. Forlenza y colaboradores, de la Universidad de São Paulo (British Journal of Psychiatry, 2019), asignaron a 61 personas mayores con deterioro cognitivo leve amnésico a litio o a placebo durante dos años. La dosis se ajustó de modo que el nivel en sangre quedara por debajo del intervalo del tratamiento psiquiátrico (0,25–0,5 mEq/L). En el grupo de placebo se observó deterioro cognitivo y funcional; el grupo de litio se mantuvo estable durante los dos años.
El estudio LATTICE, que puso a prueba este resultado esperanzador con mediciones más completas, se publicó en JAMA Neurology en 2026. En la Universidad de Pittsburgh se aleatorizó a 83 personas de 60 años o más con deterioro cognitivo leve; 80 iniciaron el tratamiento y fueron seguidas durante dos años. Entre quienes completaron el estudio, la dosis diaria media fue de 195 mg y el nivel medio en sangre, de 0,17 mEq/L. El resultado fue el siguiente:
Una debilidad del estudio fue que la mayoría de los participantes no tenía acumulación de amiloide en el cerebro; solo 21 de las 80 personas eran amiloide positivas. En este pequeño subgrupo el efecto parecía mayor, pero se trata de un análisis exploratorio. Un reanálisis bayesiano de los mismos datos calculó en un 96,5 % la probabilidad de beneficio en la memoria verbal y, aun así, calificó el panorama general de «no concluyente». El metaanálisis publicado en 2025, que reunió seis ensayos aleatorizados y 394 participantes, concluyó asimismo que el litio no aporta un beneficio consistente en la cognición ni en el funcionamiento diario.
No. En noviembre de 2026 buscamos en PubMed los estudios publicados sobre el orotato de litio; no apareció ni un solo ensayo aleatorizado completado en humanos para prevenir el alzhéimer o la demencia. Los datos en humanos que pudimos encontrar son estos: un estudio metodológico en el que nueve hombres sanos recibieron 5 mg diarios de orotato de litio durante un máximo de 28 días y que solo comprobó si el litio puede visualizarse en el cerebro, y una encuesta realizada a 211 personas que toman suplementos de litio. Los autores de la encuesta informaron de que los efectos secundarios y los síntomas que aparecen al dejarlo eran más frecuentes de lo que esperaban.
La primera prueba directa está en camino. Según el registro de ClinicalTrials.gov, la Universidad Johns Hopkins planea un ensayo de fase 1/2 con 40 personas (LiO-AD, NCT07459959) que comparará el orotato de litio con placebo en pacientes con alzhéimer. Cuando se publicó este artículo, el registro figuraba como «aún sin reclutar participantes»; el inicio está previsto para diciembre de 2026 y la finalización primaria, para junio de 2029. Un estudio de este tamaño da una idea de la viabilidad y la seguridad; por sí solo no puede responder a la pregunta de si el orotato de litio previene la enfermedad.
Este artículo no es una recomendación para que tome orotato de litio ni ningún otro producto con litio. El litio es una sustancia en la que el margen entre el nivel eficaz y el nivel perjudicial es estrecho. Tampoco se ha demostrado en humanos que la sal de orotato sea más segura que el carbonato.
Si tiene una enfermedad renal o tiroidea, o si toma medicación para la tensión o analgésicos de forma habitual, no empiece a tomar ningún producto que contenga litio sin consultar a su médico. Si toma litio con receta por un trastorno bipolar o por cualquier otro motivo, nada de lo que dice este artículo justifica que cambie su dosis ni que cambie de sal; esa decisión se toma con su médico.
En cuanto a los fármacos antiguos que se están reevaluando para el alzhéimer, una espera parecida continúa con la metformina (EN) y, entre los nuevos enfoques dirigidos, con los senolíticos (EN). El litio ha entrado en esta lista como uno de los candidatos con el mecanismo mejor descrito; la evidencia en humanos, en cambio, está todavía en sus primeros pasos.
No hay evidencia que lo demuestre en humanos. El estudio de Harvard publicado en Nature en 2025 mostró que el litio está reducido en los cerebros con alzhéimer y que el orotato de litio a dosis bajas evitó el daño en ratones. Los ensayos aleatorizados en humanos, en cambio, son pequeños y sus resultados, dispares: en el estudio LATTICE, de 80 personas y publicado en 2026, ninguno de los seis resultados primarios superó el umbral de significación fijado de antemano.
No hay evidencia en humanos que lo respalde. A noviembre de 2026 no existe ningún ensayo aleatorizado publicado que demuestre que el orotato de litio previene o frena el alzhéimer en humanos; los resultados positivos proceden de experimentos con ratones. El primer ensayo controlado con placebo de la Universidad Johns Hopkins, de 40 personas, aún no ha empezado a incluir participantes. El litio es una sustancia que actúa sobre el riñón y la tiroides y que interacciona con otros medicamentos; no debe tomarse sin consultar a un médico.
No. En el estudio de Harvard, el nivel de litio en sangre de las personas con deterioro cognitivo leve y con alzhéimer no fue distinto del de las personas mayores sanas; la diferencia solo se observó en el tejido cerebral examinado tras la muerte. Hoy no existe ninguna prueba de uso clínico que muestre un déficit de litio en el cerebro.
Algunos estudios poblacionales han hallado esa asociación. En el estudio danés, que incluyó a 73.731 pacientes con demencia, la incidencia de demencia fue un 17 % menor en las zonas con más de 15 microgramos de litio por litro de agua; sin embargo, en las zonas con niveles intermedios de litio el riesgo resultó mayor. Estos estudios son observacionales, no pueden separar otras diferencias entre zonas y no demuestran una relación de causa y efecto.
En el estudio LATTICE, realizado bajo supervisión médica y con controles de sangre, el carbonato de litio a dosis bajas se toleró en general, pero la diarrea, el cansancio y el temblor fueron más frecuentes en el grupo de litio, y a los participantes de más edad les costó tolerar dosis superiores a 300 miligramos al día. Este resultado no demuestra que tomar suplementos sin supervisión sea seguro; el margen entre el nivel eficaz y el nivel perjudicial del litio es estrecho.
«El hallazgo de que el litio disminuye en el cerebro debe tomarse en serio. Que el orotato de litio prevenga el alzhéimer, en cambio, hoy solo se ha demostrado en ratones; el mejor estudio en humanos se hizo con la sal de carbonato y no alcanzó sus objetivos primarios.»
— Equipo científico de longevidad de Vivelong